BabySeq: экзом-скрининг делает возможным раннее распознавание генетических заболеваний у новорожденных детей.

0
10

У метода секвенирования экзома согласно предварительному исследованию есть возможность подтвердить почти у каждого десятого новорожденного ребенка то или иное генетическое заболевание. Такие результаты были опубликованы в «American Journal of Human Genetics» (2019 в American; doi: 10.1016 / j.ajhg.2018.11.016).

До сих пор скрининг новорожденных детей на генетические заболевания ограничен рядом редких обменных нарушений, которые определяются обычным лабораторным исследованием анализа крови из пятки ребенка. В будущем эти возможности можно расширить с помощью анализа экзома. При этом будут определены все аминокислотные и нуклеотидные последовательности в генах, которые ответственны за кодирование белков. Технически это возможно уже очень давно, но этот метод является достаточно дорогостоящим.

Американский BabySeq-Project провел исследование генома у новорожденных детей методом экзом-скрининга. У 159 новорожденных детей (в том числе 128 здоровых ребенка и 31 из неонатального отделения интенсивной терапии) был секвернирован экзом.

Команда ученых из детского госпиталя в Бостоне сообщила, что у 15 детей (9,5%) были обнаружены генные дефекты, которые могут привести в младенческом возрасте к ряду генетических заболеваний.

В том числе 5 генных дефектов с пенетрантностью 80% (частота проявления гена, при которой развитие заболевания вероятно): у одного ребенка с мутациями в гене KCNQ4 (OMIM: 603 537) тугоухость может развиться во 2-ой половине жизни (OMIM: 600 101). У другого ребенка мутация в гене GLMN (OMIM: 601 749) может привести к развитию к артериовенозной мальформации (MIM:138 000). Это доброкачественное новообразование, развивающееся из артериовенозных анастомозов и проявляющееся болезненным поражением кожи фаланг пальцев, кисти, реже-всей руки. Ребенок из отделения интенсивной терапии новорожденных имел дефект в гене ANKRD11 (OMIM: 611 192), ответственный за развитие КБГ-синдрома (синдром Германна-Паллистера-Тидди-Опица), характеризующееся задержкой умственного развития, роста и брахицефалией. У двух остальных детей был высокий риск развития дефицита биотинидазы (OMIM: 253 260]) и возможная врожденная гиперплазия надпочечников (OMIM: 201 910), для которых имеются терапевтические возможности.

У остальных детей были генные дефекты с пенетрантностью от 20 до 80%, при которых вероятность развития генетических заболеваний была значительно ниже. В том числе были 6 детей с повышенным риском развития дилатационной кардиомиопатии (OMIM: 604 145, 611 407) или гипертрофической кардиомиопатии (OMIM: 115 197). Это было обусловлено в 4 случаях мутациями в гене TTN (OMIM: 188 840), а в двух других в гене VCL (OMIM: 193 065) и в гене MYBPC3 (OMIM: 600 958).

Генные мутации в ELN (OMIM: 130 160), CD46 (OMIM: 120 920), SLC7A9 (OMIM: 604 144) и G6PD (OMIM: 305 900) могут привести к надклапанному стенозу аорты (OMIM: 185 500), к нетипичному гемолитико-уремическому синдрому (OMIM: 612 922), к 1 типу цистинурии (OMIM: 220 100) или к дефициту фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (OMIM: 300 908). Тем не менее при таком показателе это вовсе не означает, развитие заболевания неизбежно произойдет.

У 3 из 85 детей (3,5%), родители которых дали согласие на проведение анализа, были найдены гены риска для развития заболеваний во взрослом возрасте. В том числе у 2 детей найдены мутации в гене рака грудной железы BRCA2 и у одного ребенка обнаружена мутация в гене MSH2, которая повышает риск рака кишечника.

Исходя из полученных данных некоторые европейские страны, в частности Германия, Великобритания и Ирландия готовят программы для рутинного исследования генома у новорожденных детей с целью раннего выявления генетических рисков.

Берегите себя и будьте здоровы!

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here