Омадациклин, новый тетрациклин, который обходит прежние механизмы резистентности бактерий, оказался в ходе второго рандомизированного 3 фазового исследования при лечении внегоспитальной пневмони и сложных инфекций кожи вполне равноценным препаратом к стандартным антибиотикам. Тем не менее результаты исследования, опубликованные в “New England Journal of Medicine” (2019; 380: 517-527 и 528-538), оставляют открытым вопрос, сможет ли помочь допущенный в США (и скоро также в Европе) антибиотик при лечении осложненных инфекций.
Американская компания Paratek специализируется на улучшении тетрациклинов. Омадациклин, допущенный после Сарециклина для лечения угревой сыпи, является вторым антибиотиком производителя. Согласно доклиническим исследованиям, Омадациклин не восприимчив к особо важным механизмам устойчивости к тетрациклинам: это “активный насос”, который создает антибиотик из бактерии, и “рибосомная защита”, препятствующая тому, чтобы тетрациклин парализовал производство протеина в бактерии.
Производитель провел перед допуском нового антибиотика на лекарственный рынок по рекомендации управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рандомизированного 2-3-фазового исследования. Было создано две группы пациентов: 774 пациента с внегоспитальной пневмонией принимали участие в исследовании OPTIC, в исследовании OASIS-1 принимало участие 655 пациентов со сложными инфекциями кожи и мягких тканей.
В обоих исследованиях Омадациклин сравнивался со стандартными антибиотиками. В исследовании OPTIC это был фторхинолон Моксифлоксацин, в исследовании OASIS-1 Омадациклин сравнивался с препаратом группы оксазолидиноны Линезолид. Целью обоих исследований было доказательство состоятельности препарата.
Первоначальной конечной точкой было раннее клиническое реагирование в течение от 72 до 120 ч. в исследовании OPTIC, которое определялось существенным улучшением минимум 2 из 4 симптомов (кашель, мокрота, плевральная боль в грудной клетке и одышка) и никаких ухудшений других симптомов.
По данным ученых компании Paratek в Пенсильвании 81,1% пациентов в группе Омадациклина этой цели, по сравнению с 82,7% в группе Моксифлоксацина. Различие минус 1,6 % не было знаменательно с 95-%-доверительным интервалом от минус 7,1 до 3,8 %. Это касалось также и оценки врачей, которые классифицировали лечение как успешное.
В исследовании OASIS-1 согласно ученым в группе Омадациклина у 84,8% пациентов в течение от 48 до 72 ч. Отмечалось уменьшение величины поражения кожи и мягких тканей минимум на 20%. В группе Линезолида этой первоначальной конечной точки достигли 85,5% пациентов. Разница минус 0,7 % была знаменательна с 95-%-доверительным интервалом от минус 6,3 до 4,9 %. Также в клинической оценке врачей заданные величины были достигнуты.
Результаты обоих исследований убедили FDA и в октябре прошлого года Омадациклин был допущен для лечения в США.
Однако Омадациклин имеет ряд побочных эффектов, как и другие антибиотики. Самые частые побочные действия как при внутривенном введении, так и пероральном — это тошнота, рвота, головные боли и диарея, при внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции. Также на него распространяются те же самые побочные действия, как и для других тетерациклинов — светобоязнь, повышение внутричерепного давления, панкреатит и возможный подъем ферментов печени. FDA дополнительно указывает на то, что в обоих исследованиях в группе Омадациклина было зарегистрировано 8 случаев смерти (по сравнению с 4 случаями смерти в сравнительных группах), причем до конца не ясно, связаны ли они с лечением.
Также согласно ученым, клиническую значимость Омадациклина еще нельзя оценить в полной мере. Вполне возможно, что данный препарат может иметь преимущество при лечении сложных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Грам-отрицательными бактериями (данная группа инфекций была исключена из исследования, так как Линезолид против этих возбудителей не эффективен). При лечении внегоспитальной пневмонии Омадациклин может быть вполне эффективен против таких нетипичных возбудителей заболевания, как Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae, которые не охватываются бета-лактамными антибиотиками. Однако все это еще должно быть доказано.
Берегите себя и будьте здоровы!
