Острая печеночная порфирия: интерференционная РНК-терапия предотвращает приступы боли.

0
29

РНК-интерференционный терапевтический Гивосиран, который предотвращает экспрессию фермента ALAS1 в печени и тем самым снижает выработку токсических интермедиаторов в синтезе гема, снижает число ежегодных приступов заболевания у пациентов с острой формой в исследовании фазы 3.

Препарат был одобрен в Европе этой весной на основании результатов, опубликованных в New England Journal of Medicine (2020; DOI: 10.1056 / NEJMoa1913147 ).

Острая печеночная порфирия представляет собой группу редких генетических заболеваний, вызванных недостаточностью некоторых ферментов в синтезе гема. Наиболее распространенным вариантом является острая интермиттирующая порфирия с долей в 80%.

Генетический дефект снижает доступность молекул гема. В большинстве случаев это не имеет последствий для пациента. Однако, если потребность в них возрастает (стероиды, некоторые лекарства, алкоголь, голодание), первый и определяющий скорость синтеза гема, фермент ALA-синтаза 1 (ALAS1), активируется.

Затем фермент все чаще вырабатывает аминолевулиновую кислоту (ALA) и порфобилиноген (PBG), которые больше не могут быть переработаны из-за генетического дефекта. ALA и PBG являются нейротоксичными и вызывают приступ порфирии. Он характеризуется диффузными и сильными болями в животе, рвотой, тахикардией и высоким артериальным давлением, которые часто требуют клинического лечения.

До настоящего времени лечением было введение гемина, который предотвращает увеличение продукции ALAS1. Однако лечение гемином может вызвать тромботические осложнения и привести к перегрузке железом.

РНК-интерференционный терапевтический Гивосиран блокирует экспрессию фермента ALAS1 на уровне РНК-мессенджера. Это уже доказало свою высокую эффективность в исследовании фазы 1, результаты которого были опубликованы в прошлом году (NEJM 2019; DOI: 10.1056 / NEJMoa1807838 ).

В настоящее время доступны результаты исследования, относящегося к 3 этапу. В исследовании ENVISION приняли участие 94 пациента с острой печеночной порфирией, в том числе 89 пациентов с острой интермиттирующей порфирией. Пациенты получали подкожную инъекцию раз в месяц в течение 6 месяцев, которая содержала Гивосиран в дозе 2,5 мг / кг у половины пациентов и плацебо в другой группе.

Первичной конечной точкой было количество приступов порфирии у пациентов с острой перемежающейся порфирией. Как сообщили ученые из Медицинской школы Икана в Нью-Йорке, годовой уровень приступов порфирии в группе Гивосирана составил 3,2 случая и в группе плацебо-12,5 случаев. Это соответствует снижению на 74%, которое было не только статистически значимым, но, безусловно, также клинически значимым. Падение концентраций ALA и PBG в моче на 86% и 91%, соответственно, было причиной хорошей эффективности лечения.

Несмотря на хорошие результаты, которые привели к утверждению в Соединенных Штатах в ноябре прошлого года и в Европе в марте этого года, редактор журнала Глория Гонсалес-Асегинолаза из Университета Наварры в Памплоне считает, что все еще остаются открытые вопросы. Это касается не только переносимости.

Местные реакции, тошнота и иногда сыпь возникали чаще после инъекции. Долгосрочная безопасность препарата также еще не выяснена. Например, у некоторых пациентов отмечалось повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) через 3–5 месяцев после начала лечения, что привело к прекращению приема препарата у одного из них.

У некоторых пациентов также отмечалось ухудшение функции почек с более значительным снижением скорости клубочковой фильтрации, чем в группе плацебо. Еще неизвестно, как снижение синтеза гема, связанное с лечением, будет иметь долгосрочный эффект на функцию ферментов цитохрома P450 в печени, которые играют важную роль в утилизации токсических веществ (а также лекарств).

Важность этих осложнений в настоящее время изучается в последующем исследовании, в котором пациенты получали Гивосиран в среднем в течение 26 месяцев. 

Берегите себя и будьте здоровы!

Источник © rme/aerzteblatt.de

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here