Ремдесивир: эффективен ли при 2019-nCoV?

0
332

Положительный опыт применения виратицида ремдесивира, о котором недавно сообщили врачи из США при лечении первого пациента, побудил китайских врачей провести два клинических исследования после экспериментов in vitro в клетке. Об этом сообщается в New England Journal of Medicine (2020; doi: 10.1056 / NEJMoa2001191) и Cell Research (2020; doi: 10.1038 / s41422-020-0282-0).

Быстрое распространение 2019-nCoV в Китае усилило поиск эффективного активного ингредиента. В Институте вирусологии в Ухане, эпицентре эпидемии, было проверено 7 активных веществ на их воздействие. Это был более старый противовирусный рибавирин, который ранее использовался для лечения гепатита С, герпетический препарат пенцикловир, антипаразитарный агент нитазоксанид, антикоагулянтный нафамостат, противомалярийное средство хлорохин и два противовирусных средства широкого спектра действия — ремдесивир и фавипиравир. Известно, что все препараты оказывают потенциальное влияние на РНК-вирусы, включая новый коронавирус 2019-nCoV.

Поскольку вирусологи в Ухани были первыми, кто выделил 2019-nCoV и культивировал его в клеточных культурах, они смогли исследовать эффективность 7 веществ в лаборатории. Команда ученых пополнила клеточные культуры отдельными веществами и определила, снизят ли они концентрацию вируса в супернатанте и предотвратят ли разрушение клеток. Конечными точками были средняя эффективная концентрация (EC50) и половина максимальной цитотоксической концентрации (CC50). Рибавирин, пенцикловир и фавипиравир имели высокие значения EC50 и CC50, что говорит об их эффективности. Нафамостат и нитазоксанид оказывали среднее действие, что, по словам ученых, требует дальнейшего изучения.

Ремдесивир (EC50 0,77 мкМ; CC50 ниже 100 мкМ) и хлорохин (EC50 1,13 мкМ; CC50 ниже 100 мкМ) показали лучшие результаты. Оба средства могут быть пригодны для клинического применения, и, поскольку они уже использовались в клинических исследованиях (ремдесивир) или были одобрены в течение длительного времени (хлорохин), ничто не мешает их допустить к назначению.

Тот факт, что китайские власти выбрали Ремдесивир, возможно, был связан с тем, что механизм действия известен. Ремдесивир ингибирует РНК-полимеразу, которая необходима для размножения РНК-вирусов, таких как 2019-nCoV, в зараженных клетках.

Препарат был первоначально разработан для лечения лихорадки Эбола и связанной с ней лихорадки Марбург. Однако в рандомизированном исследовании, проведенном в прошлом году в Конго, Ремдесивир оказался не эффективным-более половины пострадавших умерло. Тогда 3 моноклональных антитела MAb114, ZMapp и REGN-EB3 достигли лучшего эффекта.

Конечно, это не исключает эффективности при 2019-нКоВ, и предыдущие исследования показали, что Ремдесивир может быть эффективен в отношении соответствующего MERS-CoV. Результаты экспериментов на животных, недавно опубликованные в Nature Communications (2020; 11: 222), свидетельствуют о том, что Ремдесивир оказывал лучший эффект, чем комбинация лопинавира / ритонавира, которые также обсуждаются в качестве возможных средств лечения 2019-nCoV. Поэтому врачи-реаниматологи из клиники в районе Снохомиш недалеко от Сиэтла решили попробовать Ремдесивир, поскольку ситуация (предположительно) первого пациента, который заболел в США, заметно ухудшилась. Как они сообщили, пациенту был введен ремдесивир вечером 7-го дня. На следующий день наступило улучшение, и его дальнейшая оксигенотерапия могла быть прекращена.

Отдельный случай, безусловно, не является доказательством эффективности. Однако доклад в New England Journal of Medicine, возможно, помог китайским медицинским работникам выбрать Ремдесивир в качестве активного ингредиента в первых двух рандомизированных клинических испытаниях, которые начались в больнице дружбы Китай-Япония в Пекине в эти дни.

Команда ученых планирует рандомизировать 308 пациентов с легкой или средней степенью заболевания и 452 пациентов с тяжелой пневмонией для лечения Ремдесивиром или плацебо в течение следующих нескольких недель с подтвержденной коронавирусной инфекцией 2019-nCoV. Ожидается, что исследование будет завершено в начале апреля.

Берегите себя и будьте здоровы!

Источник © rme/aerzteblatt.de

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here